除含片、舌下片、長效片外,壹般片劑都需要崩解劑。
(1)片劑的崩解機理
片劑的崩解機制與所用崩解劑的性質和所含藥物有關,主要包括以下幾點:
1.毛細作用。片劑有許多毛細血管和小孔。與水接觸後,水從這些親水通道進入片劑,強烈的吸水性使片劑濕潤崩解。澱粉及其衍生物和纖維素衍生物的崩解大多與此有關。
2.擴張。崩解劑吸水後充分膨脹,體積顯著增大,使片劑的內聚力崩解。羧甲基澱粉及其鈉鹽的崩解主要在於其強大的膨脹性。
3.天然氣生產。泡騰崩解劑遇水產生氣體,片劑因氣體膨脹而崩解。
其他機制有:可溶性原料和輔料溶於水使片劑崩解或溶蝕;表面活性劑可以改善顆粒的潤濕性,促進崩解;輔料中添加了相應的酶,有利於酶解崩解。
(二)片劑中常用的崩解劑
1.幹澱粉。使用前在100℃下幹燥1h。本品對可溶性藥物的片劑效果差,適用於難溶性或微溶性藥物的片劑。由於澱粉的可壓縮性差,遇濕受熱易糊化,所以用量不宜過多,濕顆粒的幹燥溫度也不宜過高,否則會影響成品的硬度和崩解性。
2.羧甲基澱粉鈉。良好的流動性和可壓縮性;與水接觸後,體積可膨脹200 ~ 300倍;它也可以用作直接壓片的幹粘合劑和崩解劑。適用於可溶性和不溶性藥物;用量為4% ~ 8%,壹般采用外用的方法。
3.低取代羥丙基纖維素(L-HPC)。溶脹度比澱粉大,崩解效果好。
4.泡騰崩解劑。
5.表面活性劑。
(3)添加片劑崩解劑的方法
1.內部加法
2.疊加法
3.內部和外部添加
4.特殊連接方法
①壹般應將泡騰崩解劑的酸堿成分與處方藥或其他輔料制成幹顆粒,然後混合。片劑顆粒或成品應妥善儲存和包裝,以避免接觸水分。
(2)表面活性劑的加入壹般制成乙醇溶液噴灑在幹顆粒上,或溶於粘合劑中,或與崩解劑混合後加入幹顆粒中。
第四,潤滑劑
壓片前必須加入的能增加顆粒(或粉末)流動性,減少顆粒(或粉末)與模具之間的摩擦和內耗,具有潤滑作用的物質稱為潤滑劑。
潤滑劑的作用有以下三個方面:①助流。用於減少顆粒間的摩擦,增加顆粒的流動性,保證片劑的恒重。②抗粘連性。防止壓片材料粘在模具表面,使片劑光滑。③潤滑性。減少顆粒或藥片與模具的摩擦,便於藥片脫模,減少模具磨損。常用的潤滑劑有:
1.硬脂酸鎂。硬脂酸、硬脂酸鋅、硬脂酸鈣也可作為潤滑劑,基料中的硬脂酸鋅多用於粉末直接壓片。
2.滑石粉。白色至類白色結晶粉末,不溶於水;良好的助流性和抗粘附性,較差的潤滑性和粘附性;用量壹般為幹顆粒重量的3% ~ 6%。
3.聚乙二醇4000或6000為水溶性潤滑劑,適用於溶液片或泡騰片,用量為1% ~ 4%。
4.十二烷基硫酸鎂。作為水溶性潤滑劑,可以改善片劑的崩解和藥物的溶出。潤滑效果優於十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇。用量為1% ~ 3%。
5.微矽膠(白炭黑)。為淡白色無定形粉末,不溶於水,親水性強;它具有良好的流動性、壓縮性和粘附性。是粉末直接壓片的優良助流劑、潤滑劑和防粘劑,吸收率為0.15% ~ 3%。