摘要:排毒維生素片(文批準號:國藥準字Z20026566)是由魏復方成分組成，其功能主治為“清熱解毒，補益肝腎”。針對白血病藥物清熱養腎、肝腎不足證及放化療所致的血細胞減少等癥”為了更好地指導臨床治療，根據此類疾病的癥狀和用藥特點，重點檢索了27篇與白血病相關的藥理文獻，以及所有與實驗用藥相關的口服復方，包括小鼠口服、灌胃和體外實驗，該復方所用藥物及實驗用藥三味對白血病的治療作用。結果表明:六味具有殺滅白血病細胞，10具有增強免疫功能，三味具有改善造血系統，八味具有抑制病原微生物生長和抗疲勞的雙重功效。這為“解毒劑維康片”的臨床應用提供了進壹步的證據。
關鍵詞:“解毒維生素片”，藥理學，白血病，免疫功能，血液系統，病原微生物，抗疲勞，綜述
白血病是壹種惡性造血系統疾病。其特征是骨髓或其他血液組織、白細胞和壹系列幼稚細胞的無限制發育異常(稱為白血病細胞)。侵入人體器官和血液進入液體，引起臨床表現和周圍血液白細胞的改變。為了讓患者早日脫離苦海，按照“祛邪、扶正、增效、解毒”的藥效學研究要求，我們對維康解毒藥方藥石三味中的627個成分進行了文獻研究，具體總結如下:
抗腫瘤作用
(壹)、東北“關中”:該提取物對多種移植動物的腫瘤有抑制作用，研究表明，關中B是有效的抗腫瘤部位。膜氧電極檢測，關中B P 388明顯降低白血病細胞的耗氧率，線粒體可能是其抗腫瘤作用的壹個靶細胞[1]。東北關中提取物對東北關中DNA合成的抑制、小鼠Lewis肺癌和P 388白血病有效。該化合物用在“綿馬管忠”屬於同壹家族的替代品，並已載於2000年藥典。
(2)、青黛:其活性成分靛玉紅具有抗腫瘤活性，是臨床上治療慢性粒細胞白血病(CML)的有效藥物。利用放射性核素標記(3 H-TdR，3 H-uR，3h-亮氨酸)，分別摻入腫瘤DNA，RNA和蛋白質的方法研究表明，靛玉紅能抑制慢粒和急粒患者的白血病細胞，大鼠W 256實體瘤，小鼠肝和腹水EAC癌細胞的DNA代謝合成，對RNA合成略有抑制，對蛋白質合成無明顯影響[3-5]。
(3)、白花蛇舌草:其粗制劑，在體外僅在高濃度下對EAC癌、吉田肉瘤和白血病等多種癌細胞有抑制作用[6-8]。
(4)、半枝蓮:藍色篩選試管實驗表明，該片劑對急性白血病細胞(AML)有輕度的血細胞抑制作用，使用呼吸防護口罩篩選實驗表明，對AML的血細胞抑制率達75 %以上[9]。
(5)、吳梅:這種化合物的主要成分對於慢性如宮頸癌等腫瘤有壹定的療效，為進壹步證實其成分的抗腫瘤活性和作用的有效機制，人們以人原始巨白細胞(HIM eg)和人早幼粒細胞白血病細胞(HL 60)為研究對象，進行了體外實驗。從活細胞計數和克隆實驗可以看出，其水提物和醇提物對HIMeg和HL 60細胞的生長有直接的抑制作用[10]。
(6)、青蒿琥酯:用排合法和體外克隆法研究青蒿酸及其衍生物四種青蒿琥酯B -化合物A、B、C、D對多種細胞株的細胞毒性。當這四種化合物的濃度為5 μ g / ml時，其對P 388小鼠白血病細胞的抑制率超過85% [11]。青蒿酸(ⅰ)的衍生物中的羥基經過壹對六環烯-α-內酯的差異購買成(ⅱ，ⅲ)，ⅱ經還原成壹個異相酯(ⅳ，ⅴ)，ⅱ進壹步氧化成壹個後羥基-內酯(ⅵ)。化合物ⅱ、ⅲ和ⅵ在體外對小P 388白血病細胞有抗腫瘤活性，而ⅰ、ⅳ、ⅴ號在濃度為10 μ g / ml和1 μ g / ml時，ⅱ對P 388細胞的抑制率分別為100%和42%；ⅵ抑制率分別為100%和47%。
免疫功能
(壹)、青黛:其有效成分靛玉紅200 mg / kg sc，連續6 d，增強荷瘤大鼠被巨噬細胞吞噬雞紅細胞的作用[12]。
(2)、白花蛇舌草:小鼠灌服其水提物粗提物0、6g(生藥學)/只，以增強腹腔液吞噬白色葡萄球菌白血病的能力[13]。家兔在吞噬細菌白細胞介素的能力方面，用水煎劑餵養的組比對照組增加了三倍以上[14，15]。體外試驗可以增強人血液中的白細胞、金黃色葡萄球菌的吞噬能力[16]。
(三)、半枝蓮:該品所獲多糖在體外能促進刀豆蛋白A (ConA)誘導的小鼠脾細胞淋巴細胞轉化，最佳濃度為400 r / ml [17]。
(4)、黃芪:50%水煎液，0.5ml /只ig，能加速小鼠參與血漿蛋白標誌物131I的解剖，說明IR組織巨愛肝的作用。r和脾細胞能增強吞噬作用[18]；本品100%煎劑0.6 ml/onlig，能促進小鼠對藥物巨雞紅細胞的成癮性作用[19]；本品煎劑25 g/kg ig，有增強巨噬細胞吞噬作用[20]；本品煎劑10 μ g / ml濃度的細胞培養腫瘤患者，註入大鼠皮膚，明顯增強其局部移植物抗宿主反應，說明本品對T細胞免疫功能有促進作用[21]。
(5)、枸杞子:壹項超劑量綿羊紅細胞(SRBC)免疫測定(SOI)表明，適當劑量的枸杞多糖對老年小鼠T細胞(Ts)有明顯的抑制調節作用，增強Ts細胞的活性[22 ]。通過Yc玫瑰花結和EA玫瑰花結形成率證實LBP10mg/kg灌胃給小鼠，連續7 d，能顯著增加巨噬細胞C 3b和Fc受體的數量和活力，並能減弱氫化可的松對巨噬細胞C 3b和Fc受體的抑制作用[23]。
(6)、青蒿素:其混懸液450 mg / kg ip，連續6 d，對小鼠的綿羊紅細胞有致敏增強遲發型超敏反應的作用；300 ~ 600mg/kg ip，玫瑰花特異性免疫抑制小鼠成花，抑制溶血空斑形成，0.56，2.8，5.6mg/ml的懸液在體外促進淋巴細胞轉化，促進體液免疫和被抑制的免疫細胞[24]。
(7)、涪陵土城；體液免疫反應不受抑制，但可選擇抑制細胞免疫反應。其水提物對抗原致敏後的攻擊和治療後的小鼠接觸性皮炎和綿羊紅細胞(SRBC)的反應，當攻擊後的作用更強。此外，本品對小鼠SRBC細胞抗體的形成沒有明顯影響，但其溶血空斑明顯多於對照組，同時，血清溶血素水平沒有下降，並呈上升趨勢[25]。茯苓復方土水、醇提取物灌胃能抑制大鼠蛋清和角叉菜膠足腫脹[26]。
(8)、肉蓯蓉:口服潑尼松龍煎劑，增強陽虛小鼠體液和細胞免疫功能[27]；增強單核巨噬細胞吞噬作用[28]；其水提取物50毫克/公斤，100毫克/公斤灌胃給小鼠，可明顯增加脾臟和胸腺的重量，增強巨噬細胞的吞噬功能，增加溶血素和溶血空斑值，提高淋巴細胞轉化率，3 H-TdR摻入淋巴細胞的增加，增強小鼠遲發性超敏反應，還可增加腹腔巨噬細胞中的CAMP水平，降低CGMP水平，使CAMP / CGMP比值升高，這可能是其增強腹腔巨噬細胞吞噬功能的原因之壹[29]。
(9)、菟絲子:其提取物65438±0.6/kg ig，連續6 d，可增強燒傷小鼠巨噬細胞吞噬功能，增加血清抗體溶血素，促進脾細胞ConA的增殖[30]。
(10)，八極天:溫金雞64克/公斤/天口服，可使未成年人胸腺萎縮，10克/公斤/天腹腔註射，其胸腺萎縮也很顯著，八極天50%乙醇提取物60克/公斤/天口服也使未成年人胸腺萎縮[31]。其煎劑，給藥65438±00天，可有抑制胸腺萎縮和增加血液中白細胞數量的功能[32]。
。微生物抗性的作用
(1)、綿馬管忠:湯劑用試管稀釋，1: 800至1: 160對各型流感病毒均有不同程度的抑制作用[33]；其煎劑對雞試驗中1: 104-105濃度的甲型流感病毒PR8株、亞洲病毒有較強的作用[34]。
(2)、青黛:乙醇提取物0.5 g / ml濃度體外試驗對炭疽桿菌、肺炎桿菌、誌賀氏痢疾桿菌、霍亂弧菌、金黃色葡萄球菌和金黃色葡萄球菌均有白色抑制作用[35]；有效成分之壹的毛狀小孢子菌、破徐安均、紅徐安均、絮體抑制表皮徐安均，最低抑制濃度為5 μ g / ml [36]。
(三)、白花蛇舌草:體外抗菌活性不顯著，僅對金黃色葡萄球菌和誌賀氏菌有微弱作用[37]。高濃度的水煎劑能抑制綠膿桿菌、傷寒桿菌和變形桿菌的生長，其他許多常見的致病作用較弱[38]。兔子試驗闌尾炎效果更好[39]。
(4)、半枝蓮:50%水煎液對平溝、金黃色葡萄球菌、誌賀氏菌、傷寒菌、膿綠菌、大腸桿菌有抑制作用[40]。
(5)、吳梅:在體外篩選發現抑制多種病原體，如大腸桿菌-痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、百日咳桿菌、腦膜炎球菌等[41-45]。
(6)、黃芪:煎劑50% 0.4 ml/onlig，連續2d，用副流感病毒ⅰ型(仙臺)bb1株攻擊後繼續服用5 d，對小鼠有保護作用，可明顯降低小鼠死亡率[46]。濃度為0.3%的湯劑。辛德比斯病毒、新城疫病毒、濾泡性口腔炎病毒和流感病毒具有抗病毒活性[47]。
(7)、青蒿素:水懸液1.8、3.6、5.4mg /胚胎，對感染流感病毒A 3的胚胎-北京段79 -二抑制[48]。瓊脂平板法檢測金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、乙型鏈球菌、肺炎球菌其煎劑的LC 50 (mg / ml)分別為17.6、131.9、263.9；200:乙醇提取物分別為41.7，263.9，141.4，93.3商品乙醇提取物分別為32.1，93.3，70.7，107.1
該藥酸對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、腸球菌、枯草芽孢桿菌的最低抑菌濃度分別為65438±0.0、65438±0.0，& gt2.0，0.5毫克/毫升[49]。軟青蒿琥酯1: 3的泛濫濃度在體外對黃氏、奧都昂氏小桿菌、星氏卡奴皮膚真菌，都有不同程度的抑制作用[50 ]。
(8)、巴戟田:乙醇提取物，體外抑制枯草芽孢桿菌[51]。巴戟天乙醇提取物的體外抑制乙肝病毒[52]。
。造血系統的影響
(壹)、黃芪:煎劑20 g / kg，共65438±00d，對乙酰膽堿苯肼引起的貧血和出血性溶血性貧血均有補血作用，可增加紅細胞和血紅蛋白，對環磷酰胺引起的白細胞和血小板減少促進其恢復，可增加網織紅細胞數量和骨髓細胞數量[53]。
(2)、枸杞:正常小鼠每月將0.5毫升的ig10%煎劑連續服用10天，WBC會升高。健康人和癌癥患者服用po枸杞堅果50 g / d，連服1d，可顯著升高WBC [54，55]。LBP 10 mg / (kg.d) ip，連續3 d，可促進小鼠骨髓造血幹細胞增殖，顯著增加片劑單個祖細胞，促進其向片劑分化[56]。
(三)、菟絲子:抑制環磷酰胺片祖細胞(CFU-D)的生長促進[57]。
。抗疲勞效果
(壹)、吳梅:幹貨能消除疲勞，檸檬酸是體內能量轉換過程中不可缺少的物質，體力疲勞時血液中的乳酸分解為CO 2和H 2 O並排出體外，從而防止乳酸與肌肉蛋白結合，避免細胞和血管硬化[58]。
(2)、肉蓯蓉水煎劑的藥理實驗進行了體外研究，表明其抑制大鼠肝勻漿LPO的形成，具有較強的抗疲勞和抗缺氧作用[59]。肉蓯蓉水煎劑灌胃小鼠後，能延長小鼠遊泳時間，運動負荷血清肌酸激酶降低率增加，說明其增加體能是在其抗疲勞作用的基礎上產生的[60]。
結論:
經過對“解毒劑維生素片”方藥中三味石的分析，總結出以下五個方面的功效:
1.對免疫功能有影響的藥物有:青黛、白花蛇舌草、半枝蓮、黃芪、枸杞子、青蒿琥酯、土茯苓、肉蓯蓉、菟絲子、巴戟田。
2.八味中藥對病原微生物有抑制作用，即:綿馬管忠、青黛、白花蛇舌草、半枝蓮、吳梅、黃芪、青蒿琥酯、巴戟田。
3.六味殺死白血病細胞的藥物，即:綿馬管忠、青黛、白花蛇舌草、半枝蓮、吳梅、青蒿琥酯。
4.中藥對造血功能的三味，即:黃芪、枸杞子、菟絲子。
5.對抗味覺疲勞的作用藥物有:烏梅、肉蓯蓉。
根據此分析，為解毒維生素片的進壹步臨床應用提供參考。
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