蔡倫出生在貴陽(今湖南郴州)。永平末年(漢明帝年)開始內廷工作，建安初年(年)任小黃門(宦官官名)。到漢和帝即位時，升任鐘長士(宦官官名)，參政議政。蔡倫有才有學，兢兢業業，清廉謹慎，屢違皇帝，陳述得失道理。每當要休息的時候，他們都不關起門來接待客人，光著身子在田野裏。後來升為尚芳齡(宦官官名)。九年間，永元監制秘劍(宮用劍)和各種器械，均精密牢固，成為後世制作器械的方法。自古以來，大部分書籍都是用竹簡編織而成，用緞布書寫的稱為紙。緞子太貴，竹簡太重，人們很不方便。蔡倫於是想出了壹個辦法，用樹皮、麻頭、破布、漁網造紙。元興元年(漢武帝、漢文帝年)，皇帝褒揚其才，從此用其紙，故世人稱“蔡侯紙”。元元年(漢安年)，因蔡長期擔任侍衛，封地有人口三百戶，遂封鄧為龍亭侯。後來擔任長樂(官名)仆從。元四年，皇帝選派知名學者劉真(學名)和博士石梁(學名)在東關(宮名)聚校各類經典，並派蔡倫督辦此事。蔡倫最初是根據竇皇後的遺囑陷害漢安帝的祖母宋貴人。竇太後壹死，漢獻帝就開始親自處理各種政治事務，命蔡倫親自向廷尉謝罪。蔡倫恥於受辱，於是洗澡後給自己穿上衣服，戴上帽子，喝下毒藥，死了。他的封地被廢除(收回)。
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